三国志战略版中，适合担任主将的武将需满足三大核心条件：拥有主将专属战法、高统率或智力属性、兵种适性为S级，主流核心武将如曹操、刘备、诸葛亮、司马懿、周瑜、孙权均是最优选择。
主将是队伍核心，一旦被击败战斗直接失败，生存与战术价值是首要考量。优先选择自带主将特效战法的武将，这类武将在主将位时战法效果显著强化，如曹操主将位能为副将增伤并自身回血，刘备可提供全队治疗与减伤，诸葛亮则强化控制效果，限制敌方主动战法释放。属性方面，高统率武将能降低受到的伤害，高智力武将可提升谋略输出与抗谋伤能力，成长曲线优异的武将后期优势更明显。兵种适性S级可提供120%属性加成，适配对应兵种能最大化队伍战力，如骑兵S的曹操、弓兵S的周瑜，担任主将时能让队伍输出与生存同步提升。
各大阵营核心主将各有优势，适配不同阵容体系。魏国曹操是魏盾、魏骑绝对核心，搭配夏侯惇、许褚可组成攻防兼备的阵容；司马懿凭借持续伤害与规避效果，在太尉盾阵容中担任主将，配合曹操、满宠能实现输出与生存的平衡。蜀国刘备是桃园队核心，搭配关羽、张飞可形成稳定的续航输出体系；诸葛亮擅长技穷与震慑控制，在蜀枪、天下枪中担任主将，能有效掌控战场节奏，限制敌方输出。吴国周瑜是吴弓核心，点火增伤与AOE输出稳定，搭配陆逊、吕蒙可形成持续灼烧链；孙权在吴骑、社稷弓中表现出色，搭配周泰、太史慈能兼顾生存与爆发。群雄吕布是三势吕爆发队核心，高武力成长与突击战法适配性强，搭配黄月英可最大化爆发输出。
主将选择还需结合阵容战法与实战环境灵活调整。携带锋矢阵、八门金锁等强化主将的战法时，应将输出核心放在主将位，最大化伤害收益；面对爆头骑、混乱控制等针对主将的阵容时，可调整为高防御辅助武将担任主将，提升队伍容错率。开荒阶段优先选择低统御、高续航的主将，如刘备、赵云，降低战损；后期转型则聚焦阵营核心主将，搭建体系化阵容，同时注意副将战法与主将互补，为主将提供保护或强化输出。
