首领是盘踞在地图关键资源区域的强大敌对单位，击败他们既能获得高价值战利品，也是完成特定赛季任务的关键目标。这些首领并非固定出现，但他们的活动范围通常限于地图上的特定建筑或区域，例如长弓溪谷的哈夫克雷达站、钻石皇后酒店，以及零号大坝的行政楼。当玩家接近其领地时，游戏会以特殊的背景音乐作为警示。挑战首领意味着高风险与高回报，是游戏进阶玩法的重要组成部分。
游戏中的首领各有特点，其中地狱黑鲨雷斯以其厚重的血量和强大的近战伤害著称。他通常配备高级护甲与头盔，主要武器为S12K霰弹枪，极其擅长近距离作战。与他交战的核心原则是务必保持距离，避免陷入近身缠斗。战斗发生的地点多在建筑内部，这就要求玩家提前规划好撤离路线和掩体，最好能抢先占据有利的高点位进行中远距离输出。
另一位主要首领是零号大坝的卫队长官赛伊德，他的特点是攻击具有强大的穿甲效果且行动灵活。赛伊德常使用M249轻机枪，并能投掷燃烧弹和烟雾弹进行战术对抗，甚至具备翻滚躲避攻击的能力。面对他时，正面交锋非常危险，推荐利用掩体周旋，并优先使用射速快的突击步枪或冲锋枪以保证火力压制，霰弹枪因其射速较慢，容易被他灵活的走位规避。
在与任何首领交战前，充分的战前准备是成功的基石。装备方面，建议根据自身打法选择三级或更高级别的头盔和护甲以提升生存能力，同时务必携带足够的医疗物资，如恢复针剂和手术包，用于持续作战中的状态恢复。武器选择应倾向于适合中远距离交火的突击步枪或狙击枪，并优先进行以提高射击精准度和控制后坐力为核心的改装，确保在对枪时不落下风。
首领并非单独行动，他们身边通常会跟随精锐的随行卫队。雷斯手下就有配备盾牌和突击步枪的卫士，这些卫队成员同样装备精良，会构成额外的火力威胁。高效的战术是，在正式与首领交火前，应优先清理这些首领卫队，以免陷入多方受敌的被动局面。击败这些卫队本身也是游戏内某些赛季任务的具体要求。
